TÓM TẮT: Tăng lipid máu có thể dẫn đến xơ vữa động mạch do lắng đọng lipoprotein bên trong thành mạch và stress oxy hóa cảm ứng dẫn đến sự hình thành các mảng xơ vữa động mạch. Các hạt lipoprotein tỷ trọng thấp bị oxy hóa (Ox-LDL) có vai trò chủ yếu trong cơ chế bệnh sinh của xơ vữa động mạch. Các đặc tính giảm lipid và chất chống oxy hóa của hạt nho có thể có lợi trong việc phòng chống xơ vữa động mạch. Chúng tôi đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng đối chứng chéo, ngẫu nhiên, mù đôi với giả dược. 52 người tăng lipid máu nhẹ được chia thành hai nhóm, nhận 200mg chiết xuất hạt nho đỏ (RGSE)/ ngày hoặc giả dược trong 8 tuần. Sau khoảng thời gian 8 tuần trôi qua, các nhóm đã vượt qua thêm 8 tuần. Các chỉ số lipid máu và Ox-LDL được đo ở đầu và cuối mỗi giai đoạn. Tiêu thụ RGSE giảm cholesterol toàn phần (-10,68 –26,76 mg / dL, P = 0,015), LDL cholesterol (-9,66 –23,92 mg / dL, P = 0,014) và Ox-LDL (- 5,47 -12,12 mg / dL, P = 0,008). Triglycerid, VLDL cholesterol đã giảm và HDL cholesterol được tăng lên bởi RGSE, những sự thay đổi này không có ý nghĩa thống kê. Sự tiêu thụ RGSE giảm Ox-LDL và có tác dụng có lợi trên lipid máu, do đó làm giảm nguy cơ xơ vữa động mạch và rối loạn tim mạch ở những người tăng lipid máu nhẹ.

1. Giới thiệu

Rối loạn tim mạch là nguyên nhân hàng đầu của tỷ lệ tử vong trên toàn thế giới. Rối loạn lipoprotein huyết tương và rối loạn lipid máu là yếu tố nguy cơ đã biết từ lâu đối với sự tiến triển của xơ vữa động mạch và bệnh tim mạch. Lipoprotein lắng đọng ở động mạch gây ra sự hình thành của mảng xơ vữa động mạch. Ngoài ra, pro- lipid huyết tương thay đổi tạo ra sự hình thành hydroxyperoxide và ly giải của phospholipid, oxysterol và các lipid khác. Mật độ các lipoprotein oxy hóa thấp (Ox-LDL) có vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh xơ vữa động mạch. Tiếp xúc với Ox-LDL khiến các tế bào nội mô biểu hiện các phân tử kết dính tạo điều kiện cho bạch cầu đơn nhân di chuyển đến các lớp dưới nội mô, biến đổi thành đại thực bào và giải phóng sự phát triển các nhân tố. Tiếp xúc với Ox-LDL cũng kích hoạt tế bào cơ trơn và tăng sinh nguyên bào sợi, kết tập tiểu cầu và hiệu ứng mạch giống tensin II. Bộ lọc oxy gốc tự do đóng vai trò trong sinh lý bệnh của bệnh mạch vành. 

Các đặc tính làm giảm lipid của các sản phẩm nho đã được được điều tra trong nhiều nghiên cứu trên động vật và con người, một số với kết quả đầy hứa hẹn và một số nhà điều tra đã tranh luận ảnh hưởng của chúng đối với các chỉ số lipid máu. Chất chống oxy hóa có trong chiết xuất hạt nho đỏ (RGSE) có thể khử hoạt tính superoxide anion và ngăn chặn quá trình peroxy hóa lipid. RGSE có tác dụng bảo vệ tim mạch chống lại tổn thương do tái tưới máu bởi các gốc tự do sau thiếu máu cục bộ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi chú ý đánh giá đến các đặc tính làm giảm lipid của RGSE và tác dụng của nó đối với Ox-LDL ở những người tăng lipid máu nhẹ.

2. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu

Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được thực hiện tại Bệnh viện Shahid Modarres (Tehran, Iran). Đối tượng mục tiêu là người lớn từ 21–64 tuổi, với chất béo trung tính (TG)> 150mg / dL và cholesterol toàn phần > 200mg / dL. Những người bị tăng lipid máu nghiêm trọng (TG > 300mg / dL, cholesterol toàn phần> 250mg / dL), khối lượng cơ thể chỉ số (BMI)> 30 kg / m 2, suy tim, suy thận mạn, bệnh gan mãn tính, bệnh ác tính, lý do hạ lipid như do sử dụng ma túy, ăn chay, uống rượu và hút thuốc sẽ bị loại khỏi nghiên cứu. Lấy mẫu không ngẫu nhiên các đối tượng tham gia chương trình sàng lọc đối với bệnh tim mạch tại các phòng khám của bệnh viện, 52 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên thành hai nhóm (RGSE và giả dược) bằng cách sử dụng bảng số ngẫu nhiên trên máy tính. Các bộ phận chịu trách nhiệm phân nhóm các đối tượng và các ủy ban sinh thái không biết về các nhiệm vụ của nhóm. Tất cả những người tham gia đã ký vào sự đồng ý được thông báo và nghiên cứu đã đã đăng ký trên ClinicalTrials.gov (NCT00713167).

Viên nang hạt nho được sử dụng trong nghiên cứu này được chuẩn bị tại Trung tâm Nghiên cứu Ứng dụng Thuốc (Tabriz, Iran). Viên nang có thành phần như sau: dicalcium phosphate, gelatin, cellulose vi tinh thể và 100mg RGSE. Mỗi viên nang chứa tương đương với 5–8 hạt nho. Trong một phân tích được thực hiện trên viên nang này, nó chứa ít nhất 95% của proanthocyanidins và 80% hợp chất polyphenolic.

Các cá nhân được tuyển chọn đã tham gia một loạt các cuộc họp để làm quen với mục tiêu và ý nghĩa của nghiên cứu. Những người tham gia được khuyên không nên thay đổi lối sống của họ, thói quen dinh dưỡng chung và hoạt động thể chất hàng ngày trong thời gian nghiên cứu. Bệnh nhân được khuyến khích tiếp tục tiêu thụ bất kỳ chế độ ăn uống bổ sung hoặc thuốc nào họ đã được sử dụng trước khi nghiên cứu, nhưng đã được yêu cầu ngừng sử dụng bất kỳ sản phẩm nho nào trong giai đoạn nghiên cứu. 

Hình 1. Biểu diễn giản đồ của thiết kế nghiên cứu

Thiết kế nghiên cứu được minh họa trong Hình 1. Mẫu máu ban đầu được lấy sau khi nhịn ăn qua đêm lúc đầu của nghiên cứu. Các mẫu được ly tâm và chiết tách huyết thanh được bảo quản ở -94 ° C. Nhóm RGSE đã được nhận viên nang RGSE (chứa 100 mg RGSE) hai lần một ngày trong 8 tuần và nhóm giả dược được nhận viên nang (chứa đầy tinh bột) trong cùng một khoảng thời gian. Mẫu máu thứ hai được lấy vào cuối đợt đầu tiên. Hai mẫu máu nữa đã được lấy tại đầu và cuối đợt thứ hai. Huyết áp, BMI và hoạt động thể chất (số lượng và thời lượng hoạt động mỗi tuần) được ghi lại tại thời điểm thu thập mẫu. Lượng dinh dưỡng hàng ngày được ghi lại bằng cách sử dụng bảng câu hỏi tần suất thức ăn ở đầu và cuối mỗi đợt. Các bảng câu hỏi cho phép người phỏng vấn tính toán lượng của từng loại khẩu phần ăn (protein, cacbohydrate, chất béo và chất xơ) theo gam/ ngày và phân loại theo thang điểm từ 0 đến 10.

Cholesterol toàn phần trong huyết thanh, TG và lipoprotein tỷ trọng cao cholesterol (HDL-C) được đo bằng phương pháp định vị với máy phân tích hóa học tự động (Máy phân tích Abbott; Phòng thí nghiệm Abbott, Công viên Abbott, Miền Bắc Chicago, IL, Hoa Kỳ). Lipoprotein tỷ trọng rất thấp cho- Mức lesterol (VLDL-C) được tính bằng cách chia TG cho năm (TG / 5) và cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) được tính bằng công thức Friedewald. Ox-LDL là được đo bằng xét nghiệm ELISA (Mercodia Oxidized LDL Bộ ELISA; Mercodia, Inc., Uppsala, Thụy Điển).

Những thay đổi trong khẩu phần ăn đã được Wilcoxon phân tích kiểm tra cấp bậc đã ký. Thử nghiệm T-test các mẫu được ghép đôi đã được sử dụng để so sánh giá trị trước và sau trong mỗi nhóm. So sánh giữa các nhóm được thực hiện bằng cách sử dụng mẫu T-test. Dữ liệu được phân tích bằng phần mềm SPSS (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) và P < 0.05 đã được xem xét ý nghĩa thống kê.

3. Kết quả       

52 bệnh nhân đã được tuyển chọn ban đầu. 4 bệnh nhân không thể hoàn thành đợt đầu tiên. Từ 48 bệnh nhân (20 nam, 28 nữ) kết thúc vòng đầu tiên, 6 bệnh nhân đã bị mất theo dõi trong đợt 2. Tất cả 42 bệnh nhân còn lại (18 nam và 24 nữ) đã hoàn thành đợt thứ hai và phân tích được thực hiện trên tổng số 90 trường hợp. Các giá trị khác nhau trung vị hơn 1,5 tứ phân vị được coi là ngoại lệ, dẫn đến loại trừ 15 trường hợp (Hình 1). 10 đối tượng có bất thường (rất thấp hoặc rất cao) giá trị xét nghiệm do xử lý mẫu không đúng cách hoặc lỗi trong phòng thí nghiệm. Chỉ số lipid máu của 5 trường hợp khác trong phạm vi tăng lipid máu nghiêm trọng, cả trước và sau khi điều trị.

Tuổi trung bình của bệnh nhân là 48,22 (- 9,07 SD) nhiều năm. Mặc dù đã thực hiện tất cả các biện pháp phòng ngừa, protein hàng ngày (P < 0,001) và lượng carbohydrate (P < 0,001) vẫn tăng đáng kể, nhưng có nghĩa là sự tiêu thụ chất béo và chất xơ hàng ngày không có thay đổi có ý nghĩa. 

HDL-C, LDL-C, VLDL-C, Ox-LDL, TG, tổng cholesterol, cân nặng và dữ liệu huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương được thể hiện trong Bảng 1.

Bảng 1. Các biến trong nhóm chiết xuất hạt nho đỏ và nhóm giả dược

^aSo sánh sự thay đổi trung bình của các biến giữa nhóm RGSE và nhóm giả dược.

^bCó ý nghĩa thống kê

TG: chất béo trung tính; RGSE: chiết xuất hạt nho đỏ; HATT: huyết áp tâm thu; HATTr: huyết áp tâm trương; HDL-C: cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao; LDL-C: cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp; VLDL-C: cholesterol lipoprotein tỷ trọng rất thấp; Ox-LDL: cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp bị oxy hóa.

Nhóm giả dược và RGSE không có khác biệt đáng kể sự khác biệt trong bất kỳ biến nào có nghĩa tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu. Trọng lượng trung bình đã tăng lên đáng kể sau 8 tuần ở cả RGSE (P = 0,007) và giả dược (P = 0,024) các nhóm. Nhóm RGSE thể hiện sự sụt giảm đáng kể tổng lượng cholesterol (-10,68 - 26,76 mg / dL, P = 0,015), LDL-C (-9,66 - 23,92 mg / dL, P = 0,014) và Ox-LDL (-5,47 - 12,12 mg / dL, P = 0,008) (Bảng 1).

So sánh sự thay đổi trung bình của các biến sau khi điều trị giữa các nhóm, nhóm RGSE thể hiện sự giảm nhiều hơn trong Ox-LDL (-11,23 - 16,21 mg / dL, P = 0,004) và cholesterol toàn phần (-16,31 - 30,75 mg / dL, P = .043) so với nhóm giả dược (Bảng 1).

Kết quả của chúng tôi cho thấy RGSE có thể làm giảm tổng cholesterol trong huyết thanh một cách hiệu quả, LDL-C và Ox-LDL ở những người có tăng lipid máu nhẹ, nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến TG, HDL-C và VLDL-C. Các nghiên cứu trên động vật và trong ống nghiệm có không tìm thấy tác dụng độc hại và có ít tác dụng gây đột biến chiết xuất hạt nho với liều lượng rất cao (4–5 g / kg). Chúng tôi dùng liều tương đối nhỏ hơn cho các đối tượng nghiên cứu của chúng tôi và loại trừ những bệnh nhân bị tăng lipid máu nặng hoặc bệnh tiềm ẩn, giảm thiểu hơn nữa mọi nguy cơ RGSE tiêu dùng. Chúng tôi đã quan sát thấy sự gia tăng có ý nghĩa trong tiêu thụ carbohydrate và protein và trọng lượng ở cả hai các nhóm đề xuất tác động gây nhiễu có thể xảy ra đối với huyết thanh cấu hình lipid. Phân tích hồi quy không tìm thấy bất kỳ các biến để dự báo cấu hình lipid hoặc Ox-LDL. 

4. Thảo luận

Người Pháp tiêu thụ nhiều chất béo hơn, ít tập thể dục hơn và hút thuốc nhiều hơn các nước phương Tây khác, tuy nhiên tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch là thấp hơn nhiều; một hiện tượng được gọi là nghịch lý của Pháp. Người ta đã xác minh rằng các dẫn xuất polyphenolic trong rượu vang đỏ (ví dụ, oligomeric - proanthocyanidins) là nguồn gốc của hiệu ứng bảo vệ hóa học này.

Dữ liệu hiện tại về ảnh hưởng của RGSE và các sản phẩm nho trên lipid huyết tương không nhất quán. Nhiều nghiên cứu đã tìm thấy RGSE để cải thiện lipid huyết tương trong các mô hình động vật. Chiết xuất hạt nho giàu proanthocyanidin không ảnh hưởng đến lipid huyết tương trên thỏ ăn cholesterol, trong khi nó làm giảm số lượng các tế bào bọt dương tính với Ox-LDL trong các tổn thương xơ vữa động mạch ở động mạch chủ. Một số nghiên cứu đã khảo sát việc hạ lipid máu và hoạt động chống oxy hóa của RGSE ở người. Trong một nghiên cứu tiến hành trên 24 đối tượng nghiện thuốc lá nặng, Vigna et al. chỉ ra không có thay đổi đáng kể trong lipid huyết tương sau 4 tuần tiêu thụ 75 mg RGSE hai lần mỗi ngày; tuy nhiên, RGSE giảm tính nhạy cảm của quá trình oxy hóa LDL-C. Trong nghiên cứu khác về 40 người tăng cholesterol máu được chia thành bốn nhóm, sử dụng kết hợp liên kết với niacin crom và chiết xuất proanthocyanidin hạt nho giảm cholesterol toàn phần và LDL-C sau 2 tháng. Với các nghiên cứu trước đây, chúng tôi đã bao gồm những cá nhân có tăng lipid máu và chỉ sử dụng RGSE như một biện pháp can thiệp chống lại giả dược để tránh bất kỳ yếu tố gây nhiễu nào trong cả hai lựa chọn dân số và trong module điều trị. Chúng tôi cũng tăng kích thước mẫu và liều RGSE và mở rộng thời gian điều trị. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi xác nhận tác dụng hạ lipid máu và chống oxy hóa của RGSE. 

Nhiều nghiên cứu đã điều tra tác động của RGSE đối với quá trình oxy hóa LDL-C. Trong một mô hình in vitro, hạt nho cho thấy khả năng loại bỏ các gốc tự do phụ thuộc vào liều lượng lớn hơn để chống lại anion superoxide và gốc hydroxyl so với vitamin C và E. Tác dụng của RGSE, rượu vang đỏ và nho nước trái cây hạn chế quá trình oxy hóa LDL-C đã được xác minh bởi nhiều nghiên cứu. Kết quả của chúng tôi xác nhận RGSE là một chất chống oxy hóa có thể làm giảm Ox-LDL trong huyết thanh. 

Mặc dù kết quả đầy hứa hẹn, tuy nhiên có một số hạn chế trong nghiên cứu. Kích thước mẫu và thời gian xử lý bị hạn chế. Chúng tôi đã sử dụng RGSE nói chung và không phân biệt giữa không phân biệt giữa các hàm lượng khác nhau của chiết xuất hạt nho, nó có thể tác động khác nhau đến các chỉ số lipid máu. Câu hỏi tần suất thức ăn được thiết kế chính xác, nhưng các chi tiết khác về các thành phần của mỗi loại thực phẩm, có thể giúp phân tích bổ sung về hiệu ứng gây nhiễu, không được ghi lại. 

Xem xét tác dụng bảo vệ tim mạch của hạt nho được tìm thấy trong các nghiên cứu trước đây và liên quan đến kết quả của chúng tôi, nó có thể gợi ý rằng tiêu thụ RGSE có ảnh hưởng có lợi đến các lipid huyết thanh và giảm Ox-LDL, giảm nguy cơ xơ vữa động mạch và tim mạch rối loạn mạch máu ở những người tăng lipid máu nhẹ. Tác dụng lâu dài của RGSE đối với bệnh nhân tăng lipid máu có vẫn chưa được điều tra. 

Nguồn: Pubmed

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23437789/